數(shù)字PCR，國產(chǎn)力量的強(qiáng)大

數(shù)字PCR即Digital PCR（dPCR），作為最新一代的PCR技術(shù)，無需標(biāo)準(zhǔn)曲線即可實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞/單分子方面的絕對定量。其概念最早可追溯到20世紀(jì)90年代，1992年Sykes等人首次提出了通過樣品稀釋和泊松分布數(shù)據(jù)處理來定量PCR產(chǎn)物的方法，這也是數(shù)字PCR的雛形；1999年，Vogelstein和Kinzler首次提出了數(shù)字PCR的概念，并展示了其在檢測低頻突變方面的潛力；此后，在微流控和液滴生成等技術(shù)的推動下，數(shù)字PCR技術(shù)經(jīng)歷了快速發(fā)展。

該技術(shù)進(jìn)入市場后便廣受資本追捧，投資人、代理商、分子診斷試劑盒開發(fā)企業(yè)競相涉足。以2024年為例，數(shù)字PCR領(lǐng)域共發(fā)生了4筆融資事件。

隨著技術(shù)的成熟和市場需求的增長，數(shù)字PCR儀的應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓展，從最初的科研機(jī)構(gòu)逐步滲透到臨床診斷的各個方面。

在腫瘤診斷領(lǐng)域，數(shù)字PCR儀能夠檢測出極微量的腫瘤相關(guān)基因突變，如在肺癌患者的血液樣本中精準(zhǔn)檢測表皮生長因子受體（EGFR）的突變，為靶向治療方案的制定提供關(guān)鍵依據(jù)。

在傳染病檢測方面，它可以對低病毒載量的樣本進(jìn)行準(zhǔn)確定量，像在乙肝、丙肝等病毒感染的早期診斷和療效監(jiān)測中發(fā)揮重要作用。

在產(chǎn)前診斷中，數(shù)字PCR儀能夠檢測胎兒游離DNA的拷貝數(shù)變異，用于篩查唐氏綜合癥等染色體疾病，提高檢測的準(zhǔn)確性和可靠性。

實(shí)際上，早期的數(shù)字PCR技術(shù)在臨床應(yīng)用方面卻進(jìn)展緩慢。一方面，技術(shù)本身還不夠成熟，在樣本分配環(huán)節(jié)主要依靠人工操作，難以保證分配的均勻性和數(shù)量，導(dǎo)致檢測的準(zhǔn)確性和重復(fù)性受限，另一方面，高昂的設(shè)備成本和復(fù)雜的操作流程，是的大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以將其應(yīng)用與常規(guī)臨床檢測。因此，早期數(shù)字PCR主要在科研領(lǐng)域用于探索基因表達(dá)、突變檢測等基礎(chǔ)研究，為后續(xù)的技術(shù)改進(jìn)和臨床應(yīng)用拓展積累數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。

隨著微流控技術(shù)、油包水乳化微滴、納米制造等技術(shù)的不斷進(jìn)步，數(shù)字PCR儀迎來了關(guān)鍵的發(fā)展階段。2006年，F(xiàn)luidigm公司發(fā)布了第一個基于芯片的商品化數(shù)字PCR系統(tǒng)，利用微流控芯片將反應(yīng)液均勻?qū)胄酒系奈⒊鼗蛭⑼ǖ乐羞M(jìn)行PCR反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了一定程度的自動化和高通量檢測。2011年，Bio-Rad公司推出基于液滴技術(shù)的QX100系統(tǒng)，后又升級為QX200微滴式數(shù)字PCR系統(tǒng)，通過將反應(yīng)體系分割成月2萬個微滴，極大地提高了檢測靈敏度和準(zhǔn)確性，成為數(shù)字PCR技術(shù)發(fā)展的重要里程碑。這些技術(shù)突破也使得數(shù)字PCR儀在臨床領(lǐng)域嶄露頭角。

在數(shù)字PCR技術(shù)的創(chuàng)新征程中，國產(chǎn)企業(yè)展現(xiàn)了非凡的創(chuàng)造力和競爭力。

自2017年起，數(shù)字PCR儀國產(chǎn)化進(jìn)程實(shí)現(xiàn)重大突破，不少企業(yè)紛紛發(fā)力，相繼推出各自的數(shù)字PCR儀產(chǎn)品。如今，一體機(jī)的技術(shù)門檻已被突破，數(shù)字PCR儀的價格也正在不斷降低。

國產(chǎn)數(shù)字PCR儀企業(yè)在臨床應(yīng)用推動和市場拓展方面也發(fā)揮了重要作用。

2022年3月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)文，明確將數(shù)字PCR儀按照三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。這一政策調(diào)整對數(shù)字PCR儀發(fā)展有著深遠(yuǎn)意義。因?yàn)樵卺t(yī)療器械的分類管理體系中，三類醫(yī)療器械被定義為“植入人體，用于支持、維持生命，對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械”。只有通過國家藥監(jiān)局嚴(yán)格的技術(shù)審評和臨床評價，才能獲得三類醫(yī)療器械注冊證，這一過程不僅規(guī)范了數(shù)字PCR儀市場，也為臨床醫(yī)生和患者提供了質(zhì)量可靠、性能穩(wěn)定的檢測工具。